Neurologie

Forschungsschwerpunkte

In unserer klinisch-translationalen Forschungsgruppe bilden die Multiple Sklerose, Myasthenia Gravis und Immunneuropathien sowie andere neuroimmunologische Erkrankungen die Basis unserer Forschungsfragestellungen. Wir untersuchen den Einfluss von Veränderungen des Darmmikrobioms und seiner Metaboliten auf das Immunsystem und das Zentralnervensystem in verschiedenen Zellkultur-basierten Systemen. Darüber hinaus analysieren wir die neuroprotektive oder neuroregenerative Wirkung verschiedener Substanzen auf unterschiedliche Zelltypen des Zentralnervensystems innerhalb solcher Systeme. Klinisch beschäftigen wir uns mit KI-basierten Analysen zur Früherkennung visueller und okulomotorischen Störungen sowie mit zellbasierten Therapieansätzen bei neurologischen Erkrankungen. Dazu betreiben wir große Patientenkohorten mit angeschlossener Biomaterialsammlung und verbinden diese mit biologischer Grundlagenforschung. Wir sind eine junge, gemischte Nachwuchsforschergruppe, in deren Organisationsstruktur ÄrztInnen und BiologInnen den translationalen Ansatz verbinden. Weiterhin bestehen sowohl interne als auch externe nationale und internationale Kooperationen mit gemeinsamer Betreuung von PhD- und Medizin-Studierenden.

Einfluss der Ernährung und des Darm Mikrobioms auf die Krankheitsentstehung sowie den Verlauf der Multiplen Sklerose (MS)

Nach aktuellem Forschungsstand wird eine MS-Erkrankung durch das Zusammenspiel einer genetischen Prädisposition und der Exposition gegenüber bestimmten Umweltfaktoren verursacht. Aktuelle Studien zeigen, dass eine Ernährung, die vor allem verarbeitete Lebensmittel mit einem hohen Anteil an Salz und tierischen Fetten enthält, mit einem Anstieg chronischer Erkrankungen, vor allem in westlichen Ländern, einhergeht. Dabei spielen Metaboliten, die unter anderem bei der Fermentation sonst unverdaulicher Nahrungsbestandteile durch das Darmmikrobiom entstehen, eine Schlüsselrolle. Kurzkettige Fettsäuren wie Propionsäure (PA), die bei der Verarbeitung von ballaststoffreicher Nahrung produziert werden, fehlen in der westlichen Ernährung. Deshalb sind sie in den Fokus der MS-Forschung gerückt.

Unsere Arbeitsgruppe konnte bereits zeigen, dass die Supplementierung mit der kurzkettigen Fettsäure PA sich positiv auf den Krankheitsverlauf von MS auswirkt und neuroregenerative Wirkungen in unserem humanen In-vitro-Modell hat.

Erforschung neuer Biomarker zur Vorhersage von Krankheitsentstehung sowie des Verlaufs der Multiplen Sklerose (MS)

Ein Fokus der MS-Forschung ist die Identifizierung und Validierung neuer Biomarker. Diese können generell klinisch- oder labor-basiert sein. Sie sollen eine präzisere Vorhersage der Krankheitsentstehung und des Krankheitsverlaufs ermöglichen. Bestimmte Biomarker können sich in Körperflüssigkeiten wie Blut, Liquor oder Gewebeproben nachweisen lassen. Sie können Aufschluss über pathophysiologische Prozesse geben, die mit der Entstehung und Progression der MS zusammenhängen. Dazu zählen beispielsweise Entzündungs- und neurodegenerative Marker sowie Moleküle, die mit der Myelinisierung oder dem Immunsystem assoziiert sind. Ein weiterer Bereich ist die Erforschung von Biomarkern, die sich mit bildgebenden Verfahren wie der Magnetresonanztomographie (MRT) korrelieren lassen. Neben strukturellen Biomarkern sind mit Hilfe neuer Technologien auch funktionelle Biomarker Teil unserer Forschung. Solche Biomarker könnten die MS-Diagnose und -Überwachung verbessern und neue Einblicke in Krankheitsmechanismen bieten. Die Herausforderung in der Biomarkerforschung liegt in der Validierung und Standardisierung dieser Marker, um ihre klinische Anwendbarkeit zu gewährleisten. Es ist entscheidend, die Interaktionen zwischen verschiedenen Biomarkern zu verstehen, um ein umfassendes Bild der Krankheitsdynamik und des Krankheitsverlaufs zu erhalten.

Untersuchung geschlechtsspezifischer Unterschiede bei MS

MS betrifft Frauen deutlich häufiger als Männer. Es zeigen sich bei den Geschlechtern deutliche Unterschiede im Krankheitsverlauf und in der Reaktion des Immunsystems. Mechanismen, die diese geschlechtsspezifischen Unterschiede beeinflussen, sind in den letzten Jahren wichtige Fragestellungen in der MS-Forschung geworden.

In unserem klinisch-datenbasierten Projekt untersuchen wir mithilfe verschiedener Datenquellen große Patientenkohorten, um Geschlechtsunterschiede bei MS zu erforschen. Dabei können sowohl biologische Geschlechtsunterschiede („Sex“) als auch sozial-gesellschaftliche Aspekte und Rollenverständnisse („Gender“) eine Rolle spielen. Eine genauere Aufarbeitung solcher Unterschiede steckt, wie bei vielen anderen Erkrankungen auch, noch in den Anfängen, sodass mit unserem Projekt wichtige erste Schritte unternommen werden.

Künstliche Intelligenz (KI-) gestützte digitale Okulographie für die objektive Messung und Früherkennung von Störungen des visuellen und okulomotorischen Systems

Von Sehstörungen Betroffene berichten über verschiedene Symptome wie Schleiersehen, Sehen wie durch Milchglas, Verschwommen- oder Doppeltsehen, Fixationsproblemen oder Verwackeln der Bilder.

Diese Störungen lassen sich neuroanatomisch zuordnen. Es lässt sich also meistens festlegen, in welchem Bereich des Gehirns die Störung vorliegen müsste. In der klinischen Untersuchung und sogar in der Kernspintomographie können wir als Ärztinnen und Ärzte hier aber manchmal dennoch nichts feststellen. Wir unterscheiden zwischen Sehstörungen als Störungen des visuellen Systems und Störungen der Augenbewegung (=Okulomotorik). In unseren Studien hierzu wollen wir visuelle und okulomotorische Störungen bei neurologischen Erkrankungen, beginnend mit verschiedenen Stadien der MS, genau untersuchen. Die Erfassung der Symptome ist die Grundlage für weitere therapeutische Schritte, die sich anschließen sollen. Für diese Messung verwenden wir eine Virtual Reality (VR-) Brille. Dieses Gerät verfolgt über eine Kamera die Augen- und Pupillenbewegungen, während verschiedene Szenen über die Brille gezeigt werden. Im Gegensatz zur klinischen Untersuchung liefert die Untersuchung mit der VR-Brille quantitative Messergebnisse, beispielsweise zur exakten Pupillengröße, Augenstellung und Geschwindigkeit der Augenbewegungen. Untersucher-unabhängig wird so eine Untersuchung des visuellen und okulomotorischen Systems ermöglicht, die objektivierbar, quantifizierbar und wiederholbar ist. Dadurch wird auch eine Nachverfolgung der Symptome ermöglicht, beispielsweise nach Einleitung einer Therapie.

Direkte und indirekte zellbasierte Therapieansätze bei neuroimmunologischen Erkrankungen

Zellbasierte Therapieansätze, insbesondere die Anwendung von Chimären-Antigen-Rezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen) und indirekte durch bispezifischen Antikörpern, sind ein neues Verfahren zur Behandlung neuroimmunologischer Erkrankungen. CAR-T-Zellen sind genetisch modifizierte T-Lymphozyten, die mit einem synthetischen Rezeptor ausgestattet sind. Dieser Rezeptor ermöglicht es den T-Zellen, spezifische Antigene auf Zielzellen zu erkennen und zu eliminieren, die bei herkömmlichen Immuntherapien möglicherweise unerkannt bleiben.
Die Funktionsweise von CAR-T-Zellen basiert auf der genetischen Modifikation von autologen oder allogenen T-Zellen des Patienten. Diese Zellen werden ex vivo mit einem viralen Vektor, der die DNA-Sequenz für den Chimären-Antigen-Rezeptor enthält, transduziert. Dieser Rezeptor besteht typischerweise aus einer extrazellulären Antigenerkennungsdomäne, die meist von einem Antikörper abgeleitet ist, sowie aus einer transmembranen und einer intrazellulären Signalübertragungsdomäne. Nach der Reinfusion in den Patienten binden diese modifizierten T-Zellen an spezifische Antigene auf den Zielzellen und ermöglichen so die Eliminierung der pathogenen Immunzellen.
Ein Beispiel für die erfolgreiche Anwendung der CAR-T-Zell-Therapie in der Behandlung von Autoimmunerkrankungen ist der systemische Lupus erythematodes (SLE). Zuletzt konnten wir vergleichbare Erfolge im Bereich neuromuskulärer Übertragungsstörungen (Myasthenia gravis), dem Stiff-Person-Syndrom und der chronisch inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP) erzielen.
Herausforderungen bei der Anwendung von CAR-T-Zellen in der Behandlung von Autoimmunerkrankungen sind die Identifizierung geeigneter Zielantigene, die Minimierung von Off-Target-Effekten und die Kontrolle der Zellaktivität nach der Reinfusion. Zudem sind die Langzeitwirkung und die Sicherheit dieser Therapieform in diesem Kontext noch umfassend zu erforschen.
Neben CAR-T-Zellen stellen bispezifische Antikörper (BiTEs, bispecific T-cell engagers) einen weiteren innovativen Ansatz in der Behandlung neuroimmunologischer Erkrankungen dar. Sie verbinden gleichzeitig eine Bindungsstelle für ein krankheitsrelevantes Zielantigen, beispielsweise B-Zell-Marker wie CD19 oder BCMA, mit einer Bindungsstelle für den CD3-Rezeptor auf T-Zellen. Dadurch werden patienteneigene T-Zellen unmittelbar und ohne genetische Modifikation zur gezielten Lyse autoreaktiver B-Zellen rekrutiert. Erste klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass bispezifische Antikörper eine effektive und potenziell besser steuerbare Alternative zu direkt zellbasierten Therapien darstellen können. Ihre Anwendung ist insbesondere bei Patientinnen und Patienten von Interesse, bei denen eine CAR-T-Zell-Therapie nicht verfügbar oder aufgrund des klinischen Zustands nicht durchführbar ist.
Diese Projekte erfolgen in enger Kooperation zwischen der Klinik für Neurologie (UK RUB), der Klinik für Hämatologie im Knappschaftskrankenhaus Bochum (UK RUB) und unseren immunologischen Laboren.

Research focus

In our clinical-translational research group, we focus on investigating multiple sclerosis, myasthenia gravis, immune neuropathies and other neuroimmunological diseases. We investigate how changes in the gut microbiome and its metabolites influence the immune system and the central nervous system in various cell culture-based systems. Additionally, we analyse the neuroprotective or neuroregenerative effects of various substances on different cell types within the central nervous system. In the clinical field, we conduct AI-based analyses to detect visual and oculomotor disorders at an early stage, and we develop cell-based therapeutic approaches for neurological diseases. To this end, we work with large patient cohorts and associated biomaterial collections, combining these with basic biological research. Our young, diverse team of early-career researchers combines physicians and biologists in a translational approach. Furthermore, we have internal and external national and international collaborations, with joint supervision of PhD and medical students.

Influence of diet and the gut microbiome on the development and progression of multiple sclerosis (MS)

According to current research, multiple sclerosis (MS) is caused by a combination of genetic predisposition and exposure to certain environmental factors. Recent studies have shown that diets high in processed foods containing high levels of salt and animal fat are associated with an increased risk of chronic diseases, particularly in Western countries. Metabolites, produced by the gut microbiome during the fermentation of indigestible food components, play a key role in this process. Short-chain fatty acids, such as propionic acid, which are produced when fibre-rich foods are processed, are lacking in the Western diet. This is why they have become the focus of MS research.

Our working group has already demonstrated that supplementation with PA has a positive effect on the progression of MS and exhibits neuroregenerative properties in our human in vitro model.

Research into new biomarkers for predicting the onset and progression of multiple sclerosis (MS)

One focus of MS research is identifying and validating new biomarkers. These can be either clinical or laboratory-based. The aim is to enable more accurate prediction of the onset and progression of the disease. Some biomarkers can be detected in bodily fluids, such as blood or cerebrospinal fluid, or in tissue samples. These can provide information about the pathophysiological processes related to the onset and progression of MS. These include inflammatory and neurodegenerative markers, as well as molecules associated with myelination or the immune system. Another area of research involves biomarkers that can be correlated with imaging techniques, such as magnetic resonance imaging (MRI). In addition to structural biomarkers, new technologies are enabling us to investigate functional biomarkers too. Such biomarkers could improve MS diagnosis and monitoring, providing new insights into disease mechanisms. The challenge in biomarker research lies in validating and standardising these markers to ensure their clinical applicability. Understanding the interactions between different biomarkers is crucial to obtaining a comprehensive picture of disease dynamics and progression.

Investigating gender differences in MS

Multiple sclerosis (MS) affects women significantly more often than men. There are clear differences between men and women in terms of both the course of the disease and the response of the immune system. The mechanisms that influence these gender differences have become a key focus of MS research in recent years.

In our project, which is based on clinical data, we are using various data sources to examine large patient cohorts in order to investigate gender differences in MS. Both biological gender differences ('sex') and socio-cultural aspects and role perceptions ('gender') may be relevant. As with many other diseases, the analysis of such differences is still in its infancy, so our project is taking important first steps in this area.

Investigating sex and gender differences in MS

In this clinical data-based project, we are investigating sex and gender differences in MS using various available data sources from large patient cohorts. Both influences of biological sex ("sex") as well as more societal aspects and role perceptions ("gender") can play a role here. A more precise analysis of such differences is still in its beginning, as for many other diseases, so that important first steps are being taken with our project.

Artificial intelligence (AI)-supported digital oculography for the objective measurement and early detection of disorders of the visual and oculomotor systems

People with visual impairments may experience various symptoms, such as blurred vision, the sensation of seeing through frosted glass, blurred or double vision, difficulty fixing their gaze, or a shaking image.
These disorders can be neuroanatomically classified. In most cases, it is possible to determine the likely location of the disorder in the brain. However, despite clinical examinations and magnetic resonance imaging, doctors are sometimes unable to identify anything. We distinguish between visual disorders, which affect the visual system, and disorders of eye movement (oculomotor function). In our studies on this topic, we will examine visual and oculomotor disorders in neurological diseases, beginning with the various stages of multiple sclerosis (MS). Recording the symptoms is the basis for further therapeutic steps. For this measurement, we use virtual reality (VR) glasses. This device uses a camera to track eye and pupil movements while different scenes are displayed through the glasses. Unlike clinical examinations, examinations with VR glasses provide quantitative measurement results, for example, of exact pupil size, eye position and speed of eye movements. This makes it possible to examine the visual and oculomotor systems independently of the examiner in an objective, quantifiable and repeatable way. It also allows symptoms to be tracked over time, for example after the initiation of therapy.

Direct and indirect cell-based therapeutic approaches for neuroimmunological diseases

Cell-based therapeutic approaches, particularly the use of chimeric antigen receptor T cells (CAR-T cells), as well as indirect methods involving bispecific antibodies, represent a novel treatment option for neuroimmunological diseases. CAR-T cells are genetically modified T lymphocytes that are equipped with a synthetic receptor. This receptor enables the T cells to recognise and eliminate specific antigens on target cells that may be overlooked in conventional immunotherapies.
CAR-T cell therapy involves the genetic modification of the patient's autologous or allogeneic T cells. These cells are transduced ex vivo with a viral vector containing the DNA sequence for the chimeric antigen receptor. This receptor usually comprises an extracellular antigen-recognition domain derived from an antibody, as well as a transmembrane domain and an intracellular signal-transduction domain. Once reinfused into the patient, these modified T cells bind to specific antigens on target cells, enabling the elimination of pathogenic immune cells. CAR-T cell therapy has been successfully used to treat autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE). We have also recently achieved comparable success in treating neuromuscular transmission disorders (such as myasthenia gravis), stiff person syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP).
Challenges in using CAR-T cells to treat autoimmune diseases include identifying suitable target antigens, minimising off-target effects and controlling cell activity after reinfusion. Furthermore, the long-term effects and safety of this form of therapy in this context require thorough research.
Alongside CAR-T cells, bispecific antibodies (BiTEs, or bispecific T-cell engagers) are another innovative approach to treating neuroimmunological diseases. These antibodies simultaneously combine a binding site for a disease-relevant target antigen, such as B-cell markers like CD19 or BCMA, with a binding site for the CD3 receptor on T cells. This enables the patient's own T cells to be recruited directly, without genetic modification, for the targeted lysis of autoreactive B cells. Initial clinical experience suggests that bispecific antibodies may be an effective, controllable alternative to direct cell-based therapies. They are of particular interest for patients for whom CAR-T cell therapy is unavailable or cannot be performed due to their clinical condition.
These projects are being carried out in close cooperation between the Department of Neurology (UK RUB), the Department of Haematology at Knappschaftskrankenhaus Bochum (UK RUB) and our immunology laboratories.

The focus of our research is to investigate pathological mechanisms and potential therapeutic targets in Huntington's disease (HD). HD is an autosomal dominant and highly devastating progressive neurodegenerative disorder presenting with a classic clinical triad of involuntary movements, muscle wasting, psychiatric symptoms, and dementia. The disease is caused by a pathological expansion of CAG repeats in the huntingtin gene, which leads to expression of the mutant huntingtin (mHtt) protein and subsequent formation of aggregates. Despite the progress in HD research, the development of effective therapies for HD still poses a major challenge due to the multiplicity of pathogenic effects of the mHtt protein. Up to now there is no causal treatment for HD, and there is a lack of therapeutic options for HD patients. Our team at the research center for neuroimmunology conducts basic research to understand underlying mechanisms of inflammation and neurodegeneration in HD, which are the basis for new treatment ideas. The applied methods include animal models, cell culture of diverse cell lines and primary cultures and a broad range of molecular biology techniques. We work in close collaboration with the Center for Huntington NRW, where the application of new medications for HD is studied in clinical research projects. In addition, we work on interdisciplinary projects with various collaboration partners.

Current research projects:

• The effects of different immunomodulatory agents in HD
• Changes of the extracellular matrix in HD pathogenesis
• The role of astrocytes and Nf-KB modulation in HD
• Contribution of microglia and Jak/Stat signaling in HD

Der Fokus unserer Forschung ist die Untersuchung von pathologischen Mechanismen und möglichen Behandlungsansätzen der neurodegenerativen Erkrankung Morbus Huntington (englisch Huntingtons´s disease, HD). HD ist eine autosomal dominant erbliche Erkrankung des Gehirns mit verheerendem neurodegenerativen Verlauf. Die Symptome von HD umfassen unkoordinierte und unwillkürliche Bewegungen, Muskelschwund, psychiatrische Symptome und Demenz. Hervorgerufen wird die Krankheit durch eine pathologische Verlängerung der Polyglutamin (CAG) Sequenz im Huntingtin Gen, welche zu der Expression eines mutierten Huntingtin Protein (mHtt) und nachfolgender Aggregatbildung führt. Huntingtin-Aggregate haben eine Vielzahl pathogener Wirkungen, die noch nicht im Detail verstanden sind. Trotz des fortlaufenden Fortschritts in der Erforschung von HD stellt die Entwicklung effektiver und sicherer Therapien eine große Herausforderung dar. Bis zum heutigen Zeitpunkt gibt es keine kausale Behandlungsmöglichkeit für HD-Patienten. In unserer Arbeitsgruppe am Forschungszentrum für Neuroimmunologie untersuchen wir die Grundlagen der inflammatorischen und neurodegenerativen Prozesse bei HD, um neue Ansatzpunkte für Therapiemöglichkeiten zu finden. Methodisch kommen dabei Tiermodelle, die Kultur von verschiedenen Zelllinien und primären Zellen sowie diverse molekularbiologische Verfahren zum Einsatz. Die Grundlagenforschung erfolgt in enger Kooperation mit dem Huntington Zentrum NRW, in dem klinische Studien durchgeführt werden. Zusätzlich arbeiten wir an interdisziplinären Forschungsprojekten mit diversen Kollaborationspartnern.

Aktuelle Forschungsprojekte:

• Untersuchung der Wirkung von verschiedenen immunmodulatorischen Substanzen bei HD
• Veränderungen der Extrazellulären Matrix in der Pathologie von HD
• Die Rolle von Astrozyten und Nf-KB Modulation in HD
• Einfluss von Mikroglia und des Jak/Stat Signalwegs in HD

Left to right: Sandra Namani (HN), Konstanze Winklhofer (BC), Tanja Bednarz (HN), Ewa Kinkel (HN), Christian Prehn (Neuropsychology), Jacqueline Boegel (Physiotherapy), Larissa Arning (HG), Selma Civelek (N), Christian Boch (HN/Family care), Carsten Saft (N), Jannis Achenbach (N), Huu Phuc Nguyen (HG), Jürgen Blumenschein (Social worker), Thomas Lücke (NP), Charlotte Thiels (NP), Lenard.Birkemeyer (ZKF), Alina Blusch (ZKF), Jennifer König (ZKF), Elisabeth Petrasch-Parwez (P), Nadine Siems (Neuropsychology), Annika Mattukat (ZKF), Paul Scheunemann (P), Katharina Lemhöfer (ZKF), Sarah von Hein (N), Koustow Ray (BC), Constanze Parwez (P), Daniela Kaminsky (Study nurse), Thorsten Müller (BC-II), Linlin Lei (BC), Barbara Kaminsky (Study nurse), Verian Bader (BC) (HD Nurse: HN, Human Genetics: HG, Neurology: N, Neuropediatric: NP, Center for Clinical Research, Biology: ZKD, Neuropathology: P, Biochemistry: BC)

Der Parkinson-Erkrankung liegt eine primäre Degeneration dopaminerger Neurone zugrunde. Die neurodegenerativen Mechanismen sind bisher nur teilweise aufgeklärt und kausale therapeutische Ansätze sind für Patienten nicht verfügbar. Wir analysieren anhand von Zellkultur und in vivo-Modellen zentrale Pathomechanismen der Erkrankung mit Fokus auf dem Aspekt der Neuroinflammation. Darüber hinaus werden mittels klinischen Kooperationspartnern degenerativ-inflammatorische Biomarker der Parkinson-Erkrankung an Patienten evaluiert. Ziel der Forschungsaktivitäten ist die mildernde Modifikation der dopaminergen Schädigung mit Förderung einer intrinsischen Regenerationkapazität unter besonderer Berücksichtigung des Potentials der Neuroimmunmodulation. Damit soll auf translationale Weise eine Therapie entwickelt werden, die in die humane klinische Anwendung transferiert werden kann.

Projekte:

• In vitro Kulturen als Modell für neurodegenerative Erkrankungen
• Neuroprotektion in Tiermodellen der Parkinson-Krankheit durch Immunmodulation
• Mechanismen axonaler Regeneration dopaminerger und anderer neuronaler Zellen
• Longitudinales Monitoring einer Parkinson-Patientenkohorte mit klinischer und molekularer Phänotypisierung sowie Biomarker-Screening

Parkinson's disease is caused by a primary degeneration of dopaminergic neurons. The neurodegenerative mechanisms of this disease are only partially elucidated and causal therapeutic approaches are not available for our patients. Using cell culture and in vivo models, we analyze central pathomechanisms of the disease with a focus on neuroinflammation. In addition, degenerative-inflammatory biomarkers of Parkinson's disease in patients will be evaluated together with clinical cooperation partners. The aim of our research activities is the mitigating modification of dopaminergic damage and the promotion of an intrinsic regeneration capacity with particular attention to the potential of neuroimmunomodulation. In a translational manner we seek to develop a curative therapy that can be transferred into the human clinical application.

Projects:

• In vitro cultures as a model for neurodegenerative diseases
• Neuroprotection in animal models of Parkinson's disease by immunomodulation
• Mechanisms of axonal regeneration of dopaminergic and other neuronal cells
• Longitudinal monitoring of a Parkinson's disease cohort with clinical and molecular phenotyping and biomarker screening

Publikationen der letzten fünf Jahre

Originalarbeiten

2019

Budde B, Schartner J, Tönges L, Kötting C, Nabers A, Gerwert K. Reversible Immuno-Infrared-Sensor for the Detection of Alzheimer´s Disease Related Biomarkers. ACS Sens. 2019 Jun 26. doi: 10.1021/acssensors.9b00631

Richter D, Bartig D, Jost W, Jörges C, Stumpe B, Gold R, Krogias C, Tönges L. Dynamics of device-based treatments for Parkinson's disease in Germany from 2010 to 2017: application of continuous subcutaneous apomorphine, levodopa-carbidopa intestinal gel, and deep brain stimulation. J Neural Transm (Vienna). 2019 Jun 20. doi: 10.1007/s00702-019-02034-8. [Epub ahead of print]

Richter D, Bartig D, Muhlack S, Hartelt E, Scherbaum R, Katsanos AH, Müller T, Jost W, Ebersbach G, Gold R, Krogias C, Tönges L. Dynamics of Parkinson's Disease Multimodal Complex Treatment in Germany from 2010⁻2016: Patient Characteristics, Access to Treatment, and Formation of Regional Centers. Cells. 2019 Feb 11;8(2). pii: E151. doi: 10.3390/cells8020151.

Pesch B, Casjens S, Woitalla D, Dharmadhikari S, Edmondson DA, Zella MAS, Lehnert M, Lotz A, Herrmann L, Muhlack S, Kraus P, Yeh CL, Glaubitz B, Schmidt-Wilcke T, Gold R, van Thriel C, Brüning T, Tönges L*, Dydak U*. Impairment of Motor Function Correlates with Neurometabolite and Brain Iron Alterations in Parkinson's Disease. Cells. 2019 Jan 29;8(2). pii: E96. doi: 10.3390/cells8020096.

2018

Zella MAS, May C, Müller T, Ahrens M, Tönges L, Gold R, Marcus K, Woitalla D. Landscape of pain in Parkinson's disease: impact of gender differences. Neurol Res. 2018 Oct 12:1-11. doi: 10.1080/01616412.2018.1531208. [Epub ahead of print] 

Richter D, Woitalla D, Muhlack S, Gold R, Tönges L, Krogias C. Brainstem Raphe Alterations in TCS: A Biomarker for Depression and Apathy in Parkinson's Disease Patients. Front Neurol. 2018 Aug 7;9:645. doi: 10.3389/fneur.2018.00645.

Tönges L, Bartig D, Muhlack S, Jost W, Gold R, Krogias C. [Characteristics and dynamics of inpatient treatment of patients with Parkinson's disease in Germany : Analysis of 1.5 million patient cases from 2010 to 2015]. Nervenarzt. 2018 Aug 6. doi: 10.1007/s00115-018-0590-5. [Epub ahead of print] German.

Roser AE, Caldi Gomes L, Halder R, Jain G, Maass F, Tönges L, Tatenhorst L, Bähr M, Fischer A, Lingor P. miR-182-5p and miR-183-5p Act as GDNF Mimics in Dopaminergic Midbrain Neurons. Mol Ther Nucleic Acids. 2018 Jun 1;11:9-22. doi: 10.1016/j.omtn.2018.01.005. Epub 2018 Feb 2.

Pitarokoili K, Fels M, Kerasnoudis A, Tönges L, Gold R, Yoon MS. High-Resolution Nerve Ultrasound and Electrophysiological Findings in Restless Legs Syndrome. J Neuroimaging. 2018 May 11. doi: 10.1111/jon.12520. [Epub ahead of print]

Maass F, Michalke B, Leha A, Boerger M, Zerr I, Koch JC, Tönges L, Bähr M, Lingor P. Elemental fingerprint as a cerebrospinal fluid biomarker for the diagnosis of Parkinson's disease. J Neurochem. 2018 May;145(4):342-351. doi: 10.1111/jnc.14316. Epub 2018 Apr 2.

2017

Richter D, Woitalla D, Muhlack S, Gold R, Tönges L, Krogias C. Coronal Transcranial Sonography and M-Mode Tremor Frequency Determination in Parkinson's Disease and Essential Tremor. J Neuroimaging. 2017 Sep;27(5):524-530. doi: 10.1111/jon.12441. Epub 2017 Apr 20.

Tönges L, Ceballos-Baumann A, Honig H, Storch A, Jost WH. [Practical use of continuous apomorphine infusion via pump]. Fortschr Neurol Psychiatr. 2017 Sep;85(9):516-535. doi: 10.1055/s-0043-110095.

Tönges L, Ehret R, Lorrain M, Riederer P, Müngersdorf M. [Epidemiology of Parkinson's Disease and Current Concepts of Outpatient Care in Germany]. Fortschr Neurol Psychiatr. 2017 Jun;85(6):329-335. doi: 10.1055/s-0043-103275.

Carboni E, Tatenhorst L, Tönges L, Barski E, Dambeck V, Bähr M, Lingor P. Deferiprone Rescues Behavioral Deficits Induced by Mild Iron Exposure in a Mouse Model of Alpha-Synuclein Aggregation. Neuromolecular Med. 2017 Jun 16. doi: 10.1007/s12017-017-8447-9. [Epub ahead of print]

Richter D, Woitalla D, Muhlack S, Gold R, Tönges L, Krogias C. Coronal Transcranial Sonography and M-Mode Tremor Frequency Determination in Parkinson's Disease and Essential Tremor. J Neuroimaging. 2017 Apr 20.

Günther R, Balck A, Koch JC, Nientiedt T, Sereda M, Bahr M, Lingor P and Tönges L (2017) Rho kinase inhibition with Fasudil in the SOD1G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis – symptomatic treatment potential after disease onset. Front. Pharmacol. 8:17. doi:10.3389/fphar.2017.00017.

Saal KA, Galter D, Roeber S, Bähr M, Tönges L, Lingor P. Altered Expression of Growth Associated Protein-43 and Rho Kinase in Human Patients with Parkinson's Disease. Brain Pathol. 2017 Jan;27(1):13-25. doi: 10.1111/bpa.12346.

2016

Zhang JN, Michel U, Lenz C, Friedel CC, Köster S, d'Hedouville Z, Tönges L, Urlaub H, Bähr M, Lingor P, Koch JC. Calpain-mediated cleavage of collapsin response mediator protein-2 drives acute axonal degeneration. Sci Rep. 2016 Nov 15;6:37050. doi: 10.1038/srep37050.

Tatenhorst L, Eckermann K, Dambeck V, Fonseca-Ornelas L, Walle H, Lopes da Fonseca T, Koch JC, Becker S, Tönges L, Bähr M, Outeiro TF, Zweckstetter M, Lingor P. Fasudil attenuates aggregation of α-synuclein in models of Parkinson's disease. Acta Neuropathol Commun. 2016 Apr 22;4:39. doi: 10.1186/s40478-016-0310-y.

Saal KA, Koch JC, Tatenhorst L, Szego EM, Toledo Ribas V, Michel U, Bähr M, Tönges L, Lingor P. AAV.shRNA-mediated downregulation of ROCK2 attenuates degeneration of dopaminergic neurons in toxin-induced models of Parkinson´s disease in vitro and in vivo. Neurobiol Dis. 2015 Jan;73:150-62. doi: 10.1016/j.nbd.2014.09.013. Epub 2014 Oct 2.

2015

von Engelhardt J, Bocklisch C, Tönges L, Herb A, Mishina M, Monyer H. GluN2D-containing NMDA receptors-mediate synaptic currents in hippocampal interneurons and pyramidal cells in juvenile mice. Front Cell Neurosci. 2015 March. doi: 10.3389/fncel.2015.0009

Koch JC, Bitow F, Haack J, d'Hedouville Z, Zhang JN, Tönges L, Michel U, Oliveira LM, Jovin TM, Liman J, Tatenhorst L, Bähr M, Lingor P. Alpha-Synuclein affects neurite morphology, autophagy, vesicle transport and axonal degeneration in CNS neurons. Cell Death Dis. 2015 Jul 9;6:e1811. doi: 10.1038/cddis.2015.169.

2014

Günther R, Saal KA, Suhr M, Scheer D, Koch JC, Bähr M, Lingor P, Tönges, L. The rho kinase inhibitor Y-27632 improves motor performance in male SOD1-G93A mice. Front Neurosci. 2014 Sept. doi: 10.3389/fnins.2014.00304

Tönges L, Szegö E, Hause P, Saal KA, Tatenhorst L, Koch JC, d`Hedouville Z, Kügler S, Dohm CP, Bähr M, Lingor P. Alpha-synuclein mutations impair axonal regeneration in models of Parkinson´s disease. Front Aging Neurosci. 2014 Sept. doi: 10.3389/fnagi.2014.00239

Koch JC, Tönges L, Michel U, Bähr M, Lingor P. Viral vector-mediated downregulation of RhoA increases survival and axonal regeneration of retinal ganglion cells. Front Cell Neurosci. 2014 Sept. doi: 10.3389/fncel.2014.00273

Tatenhorst L*, Tönges L*, Saal KA, Koch JC, Szegő EM, Bähr M, Lingor P. Rho kinase inhibition by fasudil in the striatal 6-hydroxydopamine lesion mouse model of Parkinson disease. J Neuropathol Exp Neurol. 2014 Aug;73(8):770-9. doi: 10.1097/NEN.0000000000000095.

Koch JC, Tönges L, Barski E, Michel U, Bähr M, Lingor P. ROCK2 is a major regulator of axonal degeneration, neuronal death and axonal regeneration in the CNS. Cell Death Dis. 2014 May 15;5:e1225. doi: 10.1038/cddis.2014.191. (IF 5.2)

Übersichtsartikel

Jost WH, Lingor P, Tönges L, Schwarz J, Buhmann C, Kassubek J, Schrag A. Dyskinesia in multiple system atrophy and progressive supranuclear palsy. J Neural Transm (Vienna). 2019 May 13. doi: 10.1007/s00702-019-02012-0. [Epub ahead of print] Review.

Zella MAS, Metzdorf J, Ostendorf F, Maass F, Muhlack S, Gold R, Haghikia A, Tönges L. Novel Immunotherapeutic Approaches to Target Alpha-Synuclein and Related Neuroinflammation in Parkinson's Disease. Cells. 2019 Jan 31;8(2). pii: E105. doi: 10.3390/cells8020105. Review.

Zella SMA, Metzdorf J, Ciftci E, Ostendorf F, Muhlack S, Gold R, Tönges L. Emerging Immunotherapies for Parkinson Disease. Neurol Ther. 2019 Jun;8(1):29-44. doi: 10.1007/s40120-018-0122-z. Epub 2018 Dec 11. Review.

Tönges L, Metzdorf J, Zella S.  [Parkinson's disease and neuroinflammation - Cellular pathology, mechanisms and therapeutic options]. Fortschr Neurol Psychiatr. 2018 Jul 17. doi: 10.1055/s-0044-101608. [Epub ahead of print] German.

Buhmann C, Ip CW, Oehlwein C, Tönges L, Wolz M, Reichmann H, Kassubek J.  [Parkinson Disease and Pain - diagnostic and therapeutic approaches to a challenging non-motor symptom]. Fortschr Neurol Psychiatr. 2018 Jul 17. doi: 10.1055/a-0590-4464. [Epub ahead of print] German.

Koch JC, Tatenhorst L, Roser AE, Saal KA, Tönges L, Lingor P. ROCK inhibition in models of neurodegeneration and its potential for clinical translation. Pharmacol Ther. 2018 Apr 3. pii: S0163-7258(18)30056-1. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.03.008. [Epub ahead of print] Review.

Roser AE, Tönges L, Lingor P. Modulation of Microglial Activity by Rho-Kinase (ROCK) Inhibition as Therapeutic Strategy in Parkinson's Disease and Amyotrophic Lateral Sclerosis. Front Aging Neurosci. 2017 Apr 4;9:94

Krüger R, Klucken J, Weiss D, Tönges L, Kolber P, Unterecker S, Lorrain M, Baas H, Müller T, Riederer P. Classification of advanced stages of Parkinson's disease: translation into stratified treatments. J Neural Transm (Vienna). 2017 Mar 24. doi: 10.1007/s00702-017-1707-x.

Lingor P, Koch JC, Tönges L, Bähr M. Axonal degeneration as a therapeutic target in the CNS. Cell Tissue Res. 2012 Jul;349(1):289-311. doi: 10.1007/s00441-012-1362-3. Epub 2012 Mar 6.

Klionsky DJ, Abdalla FC, ... Tönges L, et al.. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy. Autophagy. 2012 Apr;8(4):445-544.

Tönges L, Koch JC, Bähr M, Lingor P. ROCKing Regeneration: Rho Kinase Inhibition as Molecular Target for Neurorestoration. Front Mol Neurosci. 2011;4:39. Epub 2011 Nov 3.

Koch JC, Knöferle J, Tönges L, Ostendorf T, Bähr M, Lingor P. Acute axonal degeneration in vivo is attenuated by inhibition of autophagy in a calcium-dependent manner. Autophagy. 2010 Jul 22;6(5).

Tönges L, Schlachetzki JCM, Weishaupt JH, and Bähr M. Hematopoietic Cytokines – on the Verge of Conquering Neurology. Current Molecular Medicine. 2007 Mar;7(2):157-170

Hier finden Sie die Liste der Publikationen

Wir untersuchen in unserer Gruppe die immunologischen und neurodegenerativen Mechanismen von chronisch entzündlichen Erkrankungen des Zentralnervensystems mit einem Fokus auf der progredienten Phase der Multiplen Sklerose sowie verwandten Erkrankungen wie der Neuromyelitis Optica. Progrediente MS ist durch eine chronische Entzündung und Akkumulation neurodegenerativer Prozesse hinter einer relativ geschlossenen Blut-Hirn-Schranke mit Beteiligung von Mikroglia, T-Zellen und B-Zellen charakterisiert. Da bislang die zugrunde liegenden Mechanismen nicht vollständig verstanden sind, liegt ein Schwerpunkt der Forschungsgruppe auf der Identifikation zugrundeliegender Prozesse. Basierend auf diesen Erkenntnissen entwickelt die Gruppe neue therapeutische Behandlungen, die sich gegen Mechanismen chronischer Entzündungen richten und gleichzeitig neuroprotektiv wirken. Hierfür nutzen wir Zellkultursysteme mit primären Zellen und Zelllinien sowie Tiermodelle wie die experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis, die optikospinale Enzephalomyelitis und knock-out Modelle.  

In translationalen Forschungsprojekte untersuchen wir Mechanismen und Marker von Inflammation und Neurodegeneration bei Patient:innen. Hierfür werden Biomaterialen (Blut, Liquor) mittels „deep immunophenotyping“ und mit klinischen und paraklinischen Parameter (z. B. optische Kohärenztomographie, Kernspintomographie) korreliert. Weitere Projekte befassen sich mit der Impfantwort unter Immuntherapien sowie der Charakterisierung des Long-COVID Syndroms.

Projekte:

Grundlagenforschung

• Neuroprotektion und gliale Aktivierung bei der progredienten Multiplen Sklerose
• Regulation von Mikroglia durch pharmakologische Ansätze (z.B. Sphingosin-1-Phosphat Rezeptor Modulatoren, Fumarate)
• Untersuchung der stammzellmobilisierenden Medikamente G-CSF und Plerixafor in der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis

Translationale Projekte

• Identifikation von Prognosemarkern bei progredienter Multipler Sklerose
• LOTUS-MS - infLuence Of anovulaTion and menopaUSe on the course of MS
• Untersuchung der humoralen und zellulären Immunantwort nach SARS-CoV-2 Impfung unter Immuntherapien
• Klinische und neuropsychometrische Charakterisierung des Long-COVID Syndroms

As part of the neuroimmunological research center, our group investigates immunological and neurodegenerative mechanisms of chronic inflammatory diseases of the central nervous system. A focus lies on the progressive phase of multiple sclerosis (MS) and related disorders such as neuromyelitis optica. Progressive forms of MS are characterized by a chronic inflammation and accumulating neurodegenerative processes behind a relatively closed blood brain barrier with an involvement of microglia and B cells and to a lower extent T-cells. Since underlying processes are incompletely understood a focus of our research group is to better understand involved processes. Based on these insights, the group develops new treatments targeting chronic inflammation and promoting neuroprotection.

For this purpose we apply cell culture systems of primary cell cultures and cell lines, as well as animal models such as experimental autoimmune encephalomyelitis, opticospinal encephalomyelitis and knock-out models.

Our translational research projects focus on markers and mechanisms of inflammation and neurodegeneration of patients. We analyze patient’s biomaterial (blood, cerebrospinal fluid) by deep immunophenotyping and furthermore correlate them with clinical and paraclinical parameters (such as optical coherence tomography, magnetic resonance imaging). In further projects we focus on vaccination response under immunotherapy and the characterization of the long-COVID syndrome.

Projects:

Basic science

• Neuroprotection and glial activation in progressive multiple sclerosis
• Pharmacologically regulating microglia (with sphingosine-1-phosphate receptor modulators, fumarates)
• Investigating the stem cell mobilizing medications G-CSF and plerixafor in experimental autoimmune encephalomyelitis

Translational research and clinical science

• Identification of prognostic markers in progressive multiple sclerosis
• LOTUS-MS - infLuence Of anovulaTion and menopaUSe on the course of MS
• Investigating the humoral and cellular immune response after SARS-CoV-2 vaccination under immunotherapy

•             Clinical and neuropsychometric characterization of the Long-COVID syndrome

Publikationen der letzten fünf Jahre

1. Schulze H, Charles James J, Trampe N, Richter D, Pakeerathan T, Siems N, Ayzenberg I, Gold R, Faissner S. Cross-sectional analysis of clinical aspects in patients with long-COVID and post-COVID syndrome. Front Neurol. 2022 Oct 14;13:979152. doi: 10.3389/fneur.2022.979152. PMID: 36313487; PMCID: PMC9614029. (IF 4.086)

2. Faissner S, Heitmann N, Plaza-Sirvent C, Trendelenburg P, Ceylan U, Motte J, et al. Immune response in ofatumumab treated multiple sclerosis patients after SARS-CoV-2 vaccination. Frontiers in immunology. 2022;13. (IF 7.561)

3. Bhat J, Placek K, Faissner S. Contemplating Dichotomous Nature of Gamma Delta T Cells for Immunotherapy. Frontiers in immunology. 2022;13:894580. (IF 7.561)

4. Achenbach J, Faissner S, Saft C. Resurrection of sildenafil: potential for Huntington's Disease, too? Journal of neurology. 2022 May 28. (IF 4.849)

5. Richter D, Schulze H, James JC, Siems N, Trampe N, Gold R, Krogias C, Faissner S. Hypoechogenicity of brainstem raphe in long-COVID syndrome-less common but independently associated with depressive symptoms: a cross-sectional study. Journal of neurology. 2022 May 12:1-7. (IF 4.849)

6. Garcia-Azorin D, Baykan B, Beghi E, Doheim MF, Fernandez-de-Las-Penas C, Gezegen H, et al. Timing of headache after COVID-19 vaccines and its association with cerebrovascular events: An analysis of 41,700 VAERS reports. Cephalalgia. 2022 May 6:3331024221099231. (IF 6.292)

7. Frontera JA, Tamborska AA, Doheim MF, Garcia-Azorin D, Gezegen H, Guekht A, et al. Neurological Events Reported after COVID-19 Vaccines: An Analysis of VAERS. Ann Neurol. 2022. Mar 2. doi: 10.1002/ana.26339 (IF 10.422)

8. Petrikowski L, Reinehr S, Haupeltshofer S, Graz F, Kleiter I, Dick HB, Gold R, Faissner S*, Joachim SC*. Progressive retinal and optic nerve damage in a mouse model of spontaneous opticospinal encephalomyelitis. Front Immunol. Jan 24;12:759389. doi: 10.3389/fimmu.2021.759389 (IF 7,561) * Shared senior authors

9. Richter D, Faissner S, Bartig D, Tönges L, Hellwig K, Ayzenberg I, Krogias C, Gold R. Multiple sclerosis is not associated with an increased risk for severe COVID-19: a nationwide retrospective cross-sectional study from Germany. Neurol Res Pract. 2021 Aug 16;3(1):42. doi: 10.1186/s42466-021-00143-y.

10. Richter D, Faissner S, Bartig D, Tönges L, Hellwig K, Ayzenberg I, Krogias C, Gold R. The impact of the COVID-19 pandemic on hospitalizations and plasmapheresis therapy in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorder: a nationwide analysis from Germany. Ther Adv Neurol Disord. 2021 Jul 7;14:17562864211030656 (IF 6,570)

11. Achenbach J, Faissner S*, Saft C*. (* shared last) Differential Diagnosis of Chorea-HIV Infection Delays Diagnosis of Huntington's Disease by Years. Brain Sci. 2021 May 27;11(6):710. (IF 3,394)

12. Faissner S, Richter D, Ceylan U, Schneider-Gold C, Gold R. COVID-19 mRNA vaccine induced rhabdomyolysis and fasciitis. Journal of neurology. 2021. (IF: 4,849)

13. Ceylan U, Haupeltshofer S, Kämper L, Dann J, Ambrosius B, Gold R, Faissner S. Clozapine Regulates Microglia and Is Effective in Chronic Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Front Immunol. 2021 May 3;12:656941. (IF 7,561)

14. Achenbach J, Saft C, Faissner S. Longitudinal Evaluation of the Effect of Tricyclic Antidepressants and Neuroleptics on the Course of Huntington’s Disease—Data from a Real World Cohort. Brain Sciences. 2021;11(4):413. (IF: 3,332)

15. Richter D, Hegelmaier T, Schneider-Gold C, Gold R, Faissner S. Delayed Diagnosis of Anti-Hu Antibodies in a Young Patient with Cerebellar Atrophy. Pediatric Neurology. June 19, 2020 (IF: 2.890)

16. Faissner S, Graz F, Reinehr S, Petrikowski L, Haupeltshofer S, Ceylan U, Stute G, Winklmeier S, Pache F, Paul F, Ruprecht K, Meinl E, Dick HB, Gold R, Kleiter I, Joachim SC. Binding patterns and functional properties of human antibodies to AQP4 and MOG on murine optic nerve and retina. J Neuroimmunol. 2020 Feb 20;342:577194. (IF 3.125)

17. Faissner S, Schwake C, Gotzmann M, Mügge A, Schmidt S, Gold R. Endocarditis following ocrelizumab in relapsing-remitting MS. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2020 Feb 3;7(3). pii: e680 (IF: 7.724)

18. Ayzenberg I, Faissner S, Tomaske L, Richter D, Behrendt V, Gold R. General principles and escalation options of immunotherapy in autoantibody-associated disorders of the CNS. Neurol. Res. Pract. 1, 32 (2019).

19. Faissner S. Letter to the editor regarding Gholamzad et al., "A comprehensive review on the treatment approaches of multiple sclerosis: currently and in the future". Inflamm Res. 2020 Jan 11. (IF 3.061)

20. Haupeltshofer S, Leichsenring T, Berg S, Pedreiturria X, Joachim SC, Tischoff I, Otte JM, Bopp T, Fantini MC, Esser C, Willbold D, Gold R, Faissner S*, Kleiter I*. Smad7 in intestinal CD4+ T cells determines autoimmunity in a spontaneous model of multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Dec 17;116(51):25860-25869. * shared last authorship (IF 9.412)

21. Roussopoulou A, Lazaris A, Tsivgoulis G, Krogias C, Moulakakis K, Georgiadis GS, Kakisis JD, Zompola C, Faissner S, Palaiodimou L, Theodorou A, Hummel T, Safouris A, Matsota P, Zervas P, Triantafyllou S, Voumvourakis C, Lazarides M, Geroulakos G, Vasdekis SN. Risk of perioperative neck hematoma in TIA and non-disabling stroke patients with symptomatic carotid artery stenosis undergoing endarterectomy within 14 days from cerebrovascular event. J Neurol Sci. 2019 Nov 22;409:116590 (IF 3.115)

22. Faissner S, Gold R. [New therapeutic approaches in progressive multiple sclerosis]. Fortschr Neurol Psychiatr. 2019 Nov;87(11):653-671 (IF: 0.642)

23. Faissner S, Gold R. Progressive multiple sclerosis: latest therapeutic developments and future directions. Ther Adv Neurol Disord. 2019 Sep 25;12:1756286419878323. (IF 5.000)

24. Faissner S, Plemel JR, Gold R, Yong VW. Progressive multiple sclerosis: from pathophysiology to therapeutic strategies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019 Aug 9. (IF 64.797)

25. Ambrosius B, Gold R, Chan A, Faissner S. Antineuroinflammatory drugs in HIV-associated neurocognitive disorders as potential therapy. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2019 Apr 4;6(3):e551. (IF: 7.724)

26. Roussopoulou A, Tsivgoulis G, Krogias C, Lazaris A, Moulakakis K, Georgiadis GS, Mikulik R, Kakisis JD, Zompola C, Faissner S, Chondrogianni M, Liantinioti C, Hummel T, Safouris A, Matsota P, Voumvourakis K, Lazarides M, Geroulakos G, Vasdekis SN. (2018). Safety of urgent endarterectomy in acute non-disabling stroke patients with symptomatic carotid artery stenosis: an international multicenter study. Eur J Neurol. 2018 Nov 25. doi: 10.1111/ene.13876 (IF 4.516)

27. Wilmes AT, Reinehr S, Kühn S, Pedreiturria X, Petrikowski L, Faissner S, Ayzenberg I, Stute G, Gold R, Dick HB, Kleiter I, Joachim SC, Laquinimod protects the optic nerve and retina in an experimental autoimmune encephalomyelitis model. J Neuroinflammation, 2018. 15(1): p. 183. (IF 5.793)

28. Pistor M, Schrewe L, Haupeltshofer S, Miclea A, Faissner S et al. 1,25-OH2 Vitamin D3 and AKT-inhibition increase glucocorticoid induced apoptosis in a model of T-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL). Leuk Res Rep, 2018. 9: p. 38-41.

29. Faissner S, Gold R. Severe hypertriglyceridemia associated with Teriflunomide in a patient with multiple sclerosis: Clinical commentary. Multiple Sclerosis. 2018 Feb 1. (IF 5.412)

30. Faissner S, Gold R. Oral Therapies for Multiple Sclerosis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Mar 2. (IF: 6.000)

31. Faissner, S. and R. Gold, Correction to: Efficacy and Safety of the Newer Multiple Sclerosis Drugs Approved Since 2010. CNS Drugs, 2018. 32(5): p. 469-471. (IF: 4.786)

32. Faissner S, Gold R. Efficacy and Safety of the Newer Multiple Sclerosis Drugs Approved Since 2010. CNS drugs 2018; 32: 269-287 (IF: 4.786)

33. Faissner S, Mishra M, Kaushik D et a., Systematic screening of generic drugs for progressive multiple sclerosis identifies clomipramine as a promising therapeutic, Nature Communications. 2017 Dec 19;8(1):1990. (IF 12.121)

34. Faissner S, Mahjoub Y, Mishra M, et al. Unexpected additive effects of minocycline and hydroxychloroquine in models of multiple sclerosis: Prospective combination treatment for progressive disease? Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England). 2017 Aug 01:1352458517728811. (IF 5.412)

35. Jones MR, Mathieu E, Dyrager C, Faissner S et al. Multi-target-directed phenol-triazole ligands as therapeutic agents for Alzheimer's disease. Chemical science. 2017 Aug 01;8(8):5636-43. (IF 9.346)

36. Safouris A, Krogias C, Sharma VK, Katsanos A, Faissner S et al. Statin Pretreatment and Microembolic Signals in Large Artery Atherosclerosis. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2017 Apr 27. (IF 6.604)

37. Ambrosius B*, Faissner S*, Guse K, von Lehe M, Grunwald T, Gold R, Grewe B, Chan A. Teriflunomide and monomethylfumarate target HIV-induced neuroinflammation and neurotoxicity. 2017. Journal of neuroinflammation 14: 51. (IF 5.793) * Equal contribution

38. Kinner M, Hoepner R, Klotz P, Prehn C, Faissner S, Salmen A, Linker RA, Gold R and Chan A. Immunotherapy Improves Cognitive Function in Secondary Progressive Multiple Sclerosis. 2016. CNS Neurosci Ther. (IF 4.074)

39. Faissner S, Lukas C, Reinacher-Schick A, Tannapfel A, Gold R and Kleiter I. Amphiphysin-positive paraneoplastic myelitis and stiff-person syndrome. 2016. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 3(6): e285. (IF: 7.724)

40. Faissner S, Lukas C, Chan A, Gold R and Krogias C. "Punched nerve syndrome" as contributing factor for "Saturday night palsy". 2016. J Neurol Sci 368: 173-174. (IF 3.115)

41. Faissner S, Nikolayczik J, Chan A, Hellwig K, Gold R, Yoon MS and Haghikia A. Plasmapheresis and immunoadsorption in patients with steroid refractory multiple sclerosis relapses. 2016. J Neurol. (IF 3.956)

42. Faissner S, Nikolayczik J, Chan A, Gold R, Yoon MS and Haghikia A. Immunoadsorption in patients with neuromyelitis optica spectrum disorder. 2016. Ther Adv Neurol Disord 9(4): 281-286. (IF 5.000)

43. Tsivgoulis, G., A. H. Katsanos, V. K. Sharma, C. Krogias, R. Mikulik, K. Vadikolias, M. Mijajlovic, A. Safouris, C. Zompola, Faissner, V. Weiss, S. Giannopoulos, S. Vasdekis, E. Boviatsis, A. W. Alexandrov, K. Voumvourakis and A. V. Alexandrov. Statin pretreatment is associated with better outcomes in large artery atherosclerotic stroke. 2016. Neurology 86(12): 1103-1111. (IF 8.770)

44. Hoepner, R., P. Klotz, Faissner, R. Schneider, M. Kinner, C. Prehn, R. Gold and A. Chan. Neuropsychological impairment in natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy: implications for early diagnosis. 2016. J Neurol Neurosurg Psychiatry 87(2): 224-226. (IF 8.234)

45. Faissner, S., R. Hoepner, C. Lukas, A. Chan, R. Gold and G. Ellrichmann. Tumefactive multiple sclerosis lesions in two patients after cessation of fingolimod treatment. Ther Adv Neurol Disord 8(5): 233-238. (IF 5.000)

46. Hoepner, R., Faissner, A. Klasing, R. Schneider, I. Metz, B. Bellenberg, C. Lukas, P. Altmeyer, R. Gold and A. Chan. Progressive multifocal leukoencephalopathy during fumarate monotherapy of psoriasis. 2015. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2(3): e85. (IF: 7.724)

47. Haghikia, A.*, Faissner*, D. Pappas, B. Pula, D. A. Akkad, L. Arning, S. Ruhrmann, A. Duscha, R. Gold, S. E. Baranzini, S. Malhotra, X. Montalban, M. Comabella and A. Chan. Interferon-beta affects mitochondrial activity in CD4+ lymphocytes: Implications for mechanism of action in multiple sclerosis. 2015. Mult Scler 21(10): 1262-1270. (IF 5.412) * Equal contribution

48. Tsivgoulis, G., S. Faissner, K. Voumvourakis, A. H. Katsanos, N. Triantafyllou, N. Grigoriadis, R. Gold and C. Krogias. "Liberation treatment" for chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis: the truth will set you free. Brain Behav 5(1): 3-12. (IF: 2,091)

49. Hoepner, R., Faissner, G. Ellrichmann, R. Schneider and R. Gold. Rituximab postprogressive multifocal leukoencephalopathy: a Feasible therapeutic option in selected cases. 2014. Ther Adv Neurol Disord 7(6): 289-291. (IF: 5.000)

50. Faissner, S., R. Hoepner, G. Ellrichmann, N. Trampe, C. Lukas, R. Gold and C. Krogias. Atypical occipital calcinosis in a Caucasian individual with probable diffuse neurofibrillary tangles with calcification. J Am Geriatr Soc 62(10): 2022-2024. (IF 4.180)

51. Faissner, S., B. Ambrosius, K. Schanzmann, B. Grewe, A. Potthoff, J. Munch, U. Sure, T. Gramberg, S. Wittmann, N. Brockmeyer, K. Uberla, R. Gold, T. Grunwald and A. Chan. Cytoplasmic HIV-RNA in monocytes determines microglial activation and neuronal cell death in HIV-associated neurodegeneration. Exp Neurol 261: 685-697. (IF 4.691)

52. Hoepner, R., Faissner, A. Salmen, R. Gold and A. Chan. Efficacy and side effects of natalizumab therapy in patients with multiple sclerosis. 2014. J Cent Nerv Syst Dis 6: 41-49.

53. Faissner, S., C. Grunwald, S. H. Meves, R. Gold and C. Krogias. Teaching NeuroImages: sonographic "retrobulbar spot sign" in differentiating etiologies of sudden visual loss. Neurology 82(17): e153-154. (IF 8.770)

54. Hoepner, R., J. Ahlbrecht, Faissner, R. Schneider, S. Dahlhaus, O. Adams, P. Raab, C. Lukas, A. Chan, M. Stangel and R. Gold. Clinical and paraclinical findings in natalizumab-associated infratentorial progressive multifocal leukoencephalopathy patients. 2014. J Neurol Neurosurg Psychiatry 85(10): 1177-1178. (IF 8.234)

55. Gambichler, T., N. Scola, S. Rotterdam, S. Hoxtermann, A. Haghikia, Faissner, A. Kreuter, F. G. Bechara, P. Altmeyer and A. Chan. Monitoring peripheral blood CD4(+) intracellular adenosine triphosphate concentration in patients with psoriasis treated with fumaric acid esters. 2012. Acta Derm Venereol 92(4): 364-366. (IF 4.016)

Medizinische Doktoranden: Nuray Köse, Jil Brünger, Fynn Schmitz, Marie Spenner, Aurelian Schumacher, Alina Hieke, Devrim Colak, Benjamin Lüling,  Emelie Schäfer, Annika Altenborg, Arlinda Belegu, Nayia Stylianou, Max Schröder, Lea Horstkemper, Jannika Oebbeke, Rebekka Grießmann, Aylin Seibert, Moritz Riesner

Neuroimmunologisches Labor:

Leitung: Melissa Sgodzai
PhD Studenten: Niklas Rilke, Baffour Sarpong

Master-Studenten: Hilal Karakaya, Judith Bohle

Arbeitsgruppe für periphere Neuropathien / Research group for peripheral neuropathies

Wissenschaftlicher Hintergrund

Das Spektrum entzündlicher Polyneuropathien reicht von den akuten Varianten wie dem Guillain-Barré Syndrom (GBS) bis hin zu chronischen Neuropathien, wie der chronisch inflammatorischen demyelinisierenden Polyneuropathie (CIDP). Beide Formen sind durch eine Autoimmunreaktion gekennzeichnet, die zu erhöhter Mortalität und Behinderung führt. Infolgedessen forschen wir in vivo mit Tiermodellen und in vitro mit Zellkulturen, um ein besseres Verständnis der zugrundeliegenden immunologischen Mechanismen zu erreichen und neue therapeutische Optionen zu entwickeln, sowohl im Rahmen von medikamentösen Substanzen als auch im Rahmen der Ernährung.

Scientific background:

The spectrum of inflammatory polyneuropathies ranges from acute variants such as Guillain-Barré syndrome (GBS) to chronic neuropathies such as chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Both forms are characterized by an autoimmune reaction that leads to increased mortality and disability. As a result, we conduct research in vivo with animal models and in vitro with cell cultures to achieve a better understanding of the underlying immunological mechanisms and to develop new therapeutic options, both in the context of medicinal substances and in the context of nutrition.

INHIBIT Register

Durch das 2019 gegründete INHIBIT Patienten-Register untersuchen wir klinische Marker der entzündlichen Aktivität und charakterisieren Serum Parameter der Krankheitsaktivität. Mehr Informationen über Teilnahme unter inhibit@klikum-bochum.de

Das Register ist Teil des Biobank Netzwerkes der Ruhr-Universität Bochum BioNet.RUB.

Das Register ist Teil des deutschlandweiten Netzwerkes für Immunneuropathie "Neuritis-Netz".

INHIBIT Register

Through the INHIBIT patient registry, founded in 2019, we examine clinical markers of inflammatory activity and characterize serum parameters of disease activity.

More information about participation at inhibit@klikum-bochum.de

The register is part of the biobank network of the Ruhr University Bochum BioNet.RUB.

INHIBIT publikations: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=pitarokoili+inhibit&sort=date&size=100

The registry is part of the Germany-wide network for immune neuropathy 'Neuritis Network'.

Methoden / Methods

Nervenultraschall

In unserer Klinik wird in den letzten Jahren vermehrt die hochauflösende Nervensonographie als komplementäre Methode zur Elektrophysiologie für die bildgebende Diagnostik von entzündlichen Polyneuropathien eingesetzt. Durch eine umfassende Untersuchung kann man zuverlässig zwei Hauptparameter der Nervenmorphologie beurteilen nämlich die Nervenquerschnittsfläche (CSA – cross sectional area), die Struktur der einzelne Nervenfaszikel. Eine Zunahme der Nervenqueschnittsfläche dient als Zeichen einer entzündlichen Affektion, was frühzeitig chronische von akuten Formen einer entzündlichen Neuropathie unterscheiden kann und unter Therapie sich bessern sollte.

Die Nervensonographie kann allerdings nur oberflächlich gelegene nervale Strukturen erfassen. Anatomisch tiefere Regionen, z.B. Nervenwurzeln lassen sind daher nicht darstellbar. Die parallel ergänzende MRT-Untersuchung (MR-Neurographie) der Extremitätennerven soll die diagnostische Lücke schließen und Entzündung der Nervenwurzeln nachweisen.

Nerve ultrasound

In recent years, high-resolution nerve sonography has been increasingly used in our clinic as a complementary method to electrophysiology for the imaging diagnosis of inflammatory polyneuropathies. Through a comprehensive examination, two main parameters of nerve morphology can be reliably assessed, namely the nerve cross-sectional area (CSA) and the structure of the individual nerve fascicles. An increase in the nerve cross-sectional area serves as a sign of an inflammatory affection can early distinguish chronic from acute forms of inflammatory neuropathy and should improve with therapy.

However, nerve sonography can only detect superficial nerve structures. Anatomically deeper regions, such as nerve roots, cannot therefore be visualized. The parallel additional MRI examination (MR neurography) of the extremity nerves is intended to close the diagnostic gap and detect inflammation of the nerve roots.

Korneale Konfokale Mikroskopie / Corneal confocal microscopy

Die Konfokale Korneale Mikroskopie (KKM) ist eine Untersuchungstechnik, welche die Nervenfasern der Hornhaut (Kornea, vorderer Teil der äußeren Augenhaut) sowie zelluläre (möglich inflammatorische) Infiltration zur Darstellung bringt. Veränderungen der Dichte oder Zellinfiltration der kornealen Nerven können möglicherweise als Marker einer Nervenschädigung oder Entzündung der peripheren Nerven dienen und werden in unserer Klinik im Rahmen von klinischen Studien durchgeführt.

Confocal corneal microscopy (CCM) is an examination technique that shows the nerve fibers of the cornea (cornea, front part of the outer skin of the eye) as well as cellular (possibly inflammatory) infiltration. Changes in the density or cell infiltration of the corneal nerves can potentially serve as markers of nerve damage or inflammation of the peripheral nerves and are carried out in our clinic as part of clinical studies.

Weitere laufende klinischen Studien

1. Einfluss von kurzkettigen Fettsäuren als Stoffwechselprodukte des humanen Darm-Mikrobioms im Kontext der Autoimmunneuropathie (Propionat-Studie)

Weitere Informationen: Kontaktaufnahme: inhibit@klikum-bochum.de
Finanzierung: GBS/CIDP international Foundation 2021 Discovery award

2. MR-Neurografie und Nervenultraschall bei CIDP und diabetische Neuropathie (Kooperation mit Klinikum Bergmannsheil) : mehr Information unter Forsting@ruhr-uni-bochum.de
   Finanzierung : InnovationFonds Ruhr-Universität Bochum

Other ongoing clinical studies

1. Influence of short-chain fatty acids as metabolites of the human intestinal microbiome in the context of autoimmune neuropathy (propionate study)

Further information

https://www.klinikum-bochum.de/medien/aktuelles-details/propionsaeure-im-darm-schuetzt-die-nervenzellen.html

https://news.rub.de/presseinformation/forschung/2023-01-24-medizin-propionsaeure-schuetzt-nervenzellen-und-unterstuetzt-ihre-regeneration

Contact: inhibit@klikum-bochum.de

Funding: GBS/CIDP international Foundation 2021 Discovery award

2. MR neurography and nerve ultrasound in CIDP and diabetic neuropathy (cooperation with Bergmannsheil Clinic): more information Johannes.Forsting@ruhr-uni-bochum.de

Financing: InnovationFonds Ruhr-Universität Bochum

Immunologisches Arbeitsfeld und Methoden

• In vitro Zellkulturen (Schwann Zellen, Neuronen)
• Organenkultur (Spinalganglion [DRGs]), Slice-Kultur (Lymphknotenschnitte)
• Durchflusszytometrie, Histologie, Western Blot, ELISA und andere Immunoassays
• Experimentelle Autoimmune Neuritis: elektrophysiologische und Verhaltensuntersuchungen (Von Frey Hair Test, Rotarod)

Immunological field of work and methods

• In vitro cell cultures (Schwann cells, neurons)
• Organ culture (dorsal root ganglion [DRGs]), slice culture (lymph node sections)
• Flow cytometry, histology, western blot, ELISA and other immunoassays
• Experimental autoimmune neuritis: electrophysiological and behavioral studies (Von Frey Hair Test, Rotarod)

Aktuelle Themen / Projekte

• Immunomodulatorische und neuroprotektive Behandlungsoptionen bei der experimentellen autoimmunen Neuritis bei Lewis-Ratten (inkl. ex vivo, in vitro)
• Die Rolle des intestinalen Immunsystems bei der Entstehung von autoimmunnen Erkrankungen des peripheren Nervensystems
• Beteiligung der kleinen Nerven Fasern bei der experimentellen autoimmunen Neuritis
• Transgene Mausmodelle der Immunneuropathien
• Charakterisierung von Serumantikörpern (INHIBIT-Patienten Register) und Korrelation mit klinischen Parametern

Im Rahmen der Grundlagenforschung werden im Neuroimmunologischen Labor der Ruhr Universität Bochum die autoimmunen Mechanismen bei der CIDP erforscht. Das Hauptziel dieser Forschung ist die personalisierte Medizin, also frühzeitig eine passende Therapie für jeden Erkrankten zu finden. Bei der CIDP, das hyperaktive Immunsystem wendet sich gegen die Proteine der eigenen Zellen. Durch den Nachweis von spezifischen Antikörpern im Serum gegen eigene Proteine der Nerven (NF155, CNTN1 oder CASPR1) kann eine individualisierte Anpassung der Therapie erfolgen. Das Vorhandensein solcher Antikörper, spricht gegen die Wirksamkeit von Immunglobulinen, so dass man frühzeitig über spezifische Immuntherapien nachdenken muss.

Finanzierung: Forschungsförderung Ruhr-Universität Bochum (FoRum), Innovationfonds Ruhr-Universität Bochum, LFB

Informationen für Studenten:

Promotionsmöglichkeit zum Dr. med.: 2 Jahre studienbegleitend oder zwei Freisemester

Biologie, Biotechnologie, Biochemie: Wahlpflichtmodul, Bachelor, Masterthesis

Current topics/projects

• Immunomodulatory and neuroprotective treatment options for experimental autoimmune neuritis in Lewis rats (including ex vivo, in vitro)
• The role of the intestinal immune system in the development of autoimmune diseases of the peripheral nervous system
• Involvement of small nerve fibers in experimental autoimmune neuritis
• Transgenic mouse models of immune neuropathies
• Characterization of serum antibodies (INHIBIT patient registry) and correlation with clinical parameters

As part of basic research, the autoimmune mechanisms in CIDP are being investigated in the neuroimmunological laboratory at the Ruhr University Bochum. The main goal of this research is personalized - translational medicine, i.e. finding a suitable therapy for each patient at an early stage. In CIDP, the hyperactive immune system turns against the proteins of its own cells. By detecting specific antibodies in the serum against the nerves' own proteins (NF155, CNTN1 or CASPR1), the therapy can be adjusted individually. The presence of such antibodies speaks against the effectiveness of immunoglobulins, so that specific immunotherapies must be considered at an early stage.

Financing: Research funding Ruhr University Bochum (FoRum), Innovation Fund Ruhr University Bochum

Information for students:

Doctoral opportunity to become a Dr. med.: 2 years while studying or two semesters off

Biology, biotechnology, biochemistry: elective module, bachelor's, master's thesis

Kontaktdaten / Contact

Medizinische Doktoranden, klinische Forschung / Medical doctorate students, clinical research

PD Dr. med. Kalliopi Pitarokoili: kalliopi.pitarokoili@klinikum-bochum.de , inhibit@klinikum-bochum.de

PD Dr. med. Anna Lena Fisse: anna.fisse@klinikum-bochum.de

Jun. Prof. Jeremias Motte: jeremias.motte@klinikum-bochum.de

Dr. med. Rafael Klimas: rafael.klimas@klinikum-bochum.de

Biologie, Biotechnologie, Biochemie / Biology, Biotechnology, Biochemistry

PD Dr. med. Kalliopi Pitarokoili: PD Dr. med. Kalliopi Pitarokoili: kalliopi.pitarokoili@rub.de,

Melissa Sgodzai, M.Sc. Melissa.Sgodzai@ruhr-uni-bochum.de

Niklas Rilke: Niklas.Rilke@rub.de

Publikationen / Publications 2019 – 03.2024

1: Seeliger T, Gingele S, Güzeloglu YE, Heitmann L, Lüling B, Kohle F, Preßler, H, Stascheit F, Motte J, Fisse AL, Grüter T, Pitarokoili K, Skripuletz T. Comparative analysis of albumin quotient and total CSF protein in immune-mediated neuropathies: a multicenter study on diagnostic implications. Front Neurol. 2024 Jan 9;14:1330484. doi: 10.3389/fneur.2023.1330484. PMID: 38264088; PMCID: PMC10803547.

2: Fisse AL, Schäfer E, Hieke A, Schröder M, Klimas R, Brünger J, Huckemann S, Grüter T, Sgodzai M, Schneider-Gold C, Gold R, Nguyen HP, Pitarokoili K, Motte J, Arning L. Association of the neonatal Fc receptor promoter variable number of tandem repeat polymorphism with immunoglobulin response in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Eur J Neurol. 2024 Jan 11:e16205. doi: 10.1111/ene.16205. Epub ahead of print. PMID: 38205888.

3: Fischer F, Dohrn MF, Kapfenberger R, Igharo D, Seeber D, de Moya Rubio E, Pitarokoili K, Börsch N, Mücke M, Rolke R, Schulz JB, Maier A. Neuropathische Schmerzen als Symptom bei autonomen Neuropathien und anderen seltenen Erkrankungen : Kleinfaserneuropathie erkennen, diagnostizieren und behandeln [Neuropathic pain as a symptom in autonomic neuropathies and other rare diseases: Small fiber neuropathy: its recognition, diagnosis, and treatment]. Schmerz. 2024 Feb;38(1):33-40. German. doi: 10.1007/s00482-023-00783-w. Epub 2024 Jan 10. PMID: 38197939.

4: Preisner F, Pitarokoili K, Lueling B, Motte J, Fisse AL, Grüter T, Godel T, Schwarz D, Heiland S, Gold R, Bendszus M, Kronlage M. Quantitative magnetic resonance neurography in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: A longitudinal study over 6 years. Ann Clin Transl Neurol. 2023 Dec 19. doi: 10.1002/acn3.51978. Epub ahead of print. PMID: 38111964.

5: Svačina MKR, Meißner A, Schweitzer F, Ladwig A, Pitarokoili K, Kofler DM, Sprenger-Svačina A, Schneider C, Kohle F, Klein I, Wüstenberg H, Lehmann HC. Immunomodulatory effects of intravenous and subcutaneous immunoglobulin in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: An observational study. Eur J Neurol. 2024 Jan;31(1):e16079. doi: 10.1111/ene.16079. Epub 2023 Oct 3. PMID: 37789648.

6: Poser PL, Sajid GS, Beyer L, Hieke A, Schumacher A, Horstkemper L, Karl AS, Grüter T, Sgodzai M, Pitarokoili K, Gerwert K, Gold R, Fisse AL, Gisevius B, Motte J. Serum neurofilament light chain does not detect self-reported treatment-related fluctuations in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Eur J Neurol. 2024 Jan;31(1):e16023. doi: 10.1111/ene.16023. Epub 2023 Aug 17. PMID: 37539836. 

7: Pitarokoili K, Gold R, Fisse AL. Nerve ultrasound for the diagnosis and follow-up of peripheral neuropathies. Curr Opin Neurol. 2023 Oct 1;36(5):373-381. doi: 10.1097/WCO.0000000000001183. Epub 2023 Jun 23. PMID: 37382111.

8: Chen Q, Scherbaum R, Gold R, Pitarokoili K, Mosig A, Zella S, Tönges L. Data-driven subtyping of Parkinson's disease: comparison of current methodologies and application to the Bochum PNS cohort. J Neural Transm (Vienna). 2023 Jun;130(6):763-776. doi: 10.1007/s00702-023-02627-4. Epub 2023 Mar 31. PMID: 37000269; PMCID: PMC10199871.

9: Blusch A, Sgodzai M, Rilke N, Motte J, König J, Pitarokoili K, Grüter T. In Vitro Myelination of Peripheral Axons in a Coculture of Rat Dorsal Root Ganglion Explants and Schwann Cells. J Vis Exp. 2023 Feb 10;(192). doi: 10.3791/64768. PMID: 36847366.

10: Huckemann S, Mueller K, Averdunk P, Kühn E, Hilker L, Kools S, Scholz L, Bulut Y, Brünger J, Fiegert S, Grüter T, Fisse AL, Motte J, Yoon MS, Gold R, Schneider-Gold C, Tönges L, Pitarokoili K. Vagal cross-sectional area correlates with parasympathetic dysfunction in Parkinson's disease. Brain Commun. 2023 Jan 18;5(1):fcad006. doi: 10.1093/braincomms/fcad006. PMID: 36726777; PMCID: PMC9883711.

11: Grüter T, Mohamad N, Rilke N, Blusch A, Sgodzai M, Demir S, Pedreiturria X, Lemhoefer K, Gisevius B, Haghikia A, Fisse AL, Motte J, Gold R, Pitarokoili K. Propionate exerts neuroprotective and neuroregenerative effects in the peripheral nervous system. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 24;120(4):e2216941120. doi: 10.1073/pnas.2216941120. Epub 2023 Jan 20. PMID: 36669102; PMCID: PMC9942889.

12: Hieke A, Spenner M, Schmitz F, Schumacher A, Schröder M, Klimas R, Sgodzai M, Brünger J, Grüter T, Gold R, Pitarokoili K, Fisse AL, Motte J. The impact of the SARS-CoV-2-pandemic on patients with chronic inflammatory neuropathies: results from the German INHIBIT register. J Neurol. 2023 Apr;270(4):1815-1822. doi: 10.1007/s00415-022-11527-8. Epub 2022 Dec 22. PMID: 36550388; PMCID: PMC9778453.

13: Appeltshauser L, Junghof H, Messinger J, Linke J, Haarmann A, Ayzenberg I, Baka P, Dorst J, Fisse AL, Grüter T, Hauschildt V, Jörk A, Leypoldt F, Mäurer M, Meinl E, Michels S, Motte J, Pitarokoili K, Stettner M, Villmann C, Weihrauch M, Welte GS, Zerr I, Heinze KG, Sommer C, Doppler K. Anti-pan-neurofascin antibodies induce subclass-related complement activation and nodo-paranodal damage. Brain. 2023 May 2;146(5):1932-1949. doi: 10.1093/brain/awac418. PMID: 36346134; PMCID: PMC10151189.

14: Fisse AL, Motte J, Grüter T, Kohle F, Kronlage C, Stahl JH, Winter N, Seeliger T, Gingele S, Stascheit F, Hotter B, Klehmet J, Kummer K, Enax-Krumova EK, Sturm D, Skripuletz T, Schmidt J, Yoon MS, Pitarokoili K, Lehmann HC, Grimm A; Mitglieder des Neuritis Netz. Versorgungssituation von CIDP-Patienten in neun deutschen Zentren des Neuritis Netzes [Public health situation of CIDP patients in nine German centers-neuritis network Germany]. Nervenarzt. 2023 Apr;94(4):320-326. German. doi: 10.1007/s00115-022-01377-0. Epub 2022 Aug 23. PMID: 35997784; PMCID: PMC10104951.

15: Erdmann A, Motte J, Brünger J, Grüter T, Gold R, Pitarokoili K, Fisse AL. Nerve Echogenicity in Polyneuropathies of Various Etiologies-Results of a Retrospective Semi-Automatic Analysis of High-Resolution Ultrasound Images. Diagnostics (Basel). 2022 May 28;12(6):1341. doi: 10.3390/diagnostics12061341. PMID: 35741151; PMCID: PMC9221766.

16: Mork H, Motte J, Fisse AL, Grüter T, Brünger J, Stoykova Z, Bulut Y, Athanasopoulos D, Sturm D, Tegenthoff M, Gold R, Enax-Krumova E, Pitarokoili K. Prevalence and determinants of pain in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: Results from the German INHIBIT registry. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2109-2120. doi: 10.1111/ene.15341. Epub 2022 Apr 12. PMID: 35357725.

17: Appeltshauser L, Messinger J, Starz K, Heinrich D, Brunder AM, Stengel H, Fiebig B, Ayzenberg I, Birklein F, Dresel C, Dorst J, Dvorak F, Grimm A, Joerk A, Leypoldt F, Mäurer M, Merl P, Michels S, Pitarokoili K, Rosenfeldt M, Sperfeld AD, Weihrauch M, Welte GS, Sommer C, Doppler K. Diabetes Mellitus Is a Possible Risk Factor for Nodo-paranodopathy With Antiparanodal Autoantibodies. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Mar 21;9(3):e1163. doi: 10.1212/NXI.0000000000001163. PMID: 35314491; PMCID: PMC8936686.

18: Brünger J, Motte J, Grüter T, Mork H, Bulut Y, Carolus A, Athanasopoulos D, Yoon MS, Gold R, Pitarokoili K, Fisse AL. Nerve Ultrasound Distinguishes Non-Inflammatory Axonal Polyneuropathy From Inflammatory Polyneuropathy With Secondary Axonal Damage. Front Neurol. 2022 Jan 28;12:809359. doi: 10.3389/fneur.2021.809359. PMID: 35153986; PMCID: PMC8831897.

19: Martín-Aguilar L, Lleixà C, Pascual-Goñi E, Caballero-Ávila M, Martínez-Martínez L, Díaz-Manera J, Rojas-García R, Cortés-Vicente E, Turon-Sans J, de Luna N, Suárez-Calvet X, Gallardo E, Rajabally Y, Scotton S, Jacobs BC, Baars A, Cortese A, Vegezzi E, Höftberger R, Zimprich F, Roesler C, Nobile-Orazio E, Liberatore G, Hiew FL, Martínez-Piñeiro A, Carvajal A, Piñar-Morales R, Usón-Martín M, Albertí O, López-Pérez MÁ, Márquez F, Pardo-Fernández J, Muñoz-Delgado L, Cabrera-Serrano M, Ortiz N, Bartolomé M, Duman Ö, Bril V, Segura-Chávez D, Pitarokoili K, Steen C, Illa I, Querol L. Clinical and Laboratory Features in Anti-NF155 Autoimmune Nodopathy. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Nov 2;9(1):e1098. doi: 10.1212/NXI.0000000000001098. Erratum in: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2021 Dec 20;9(1): PMID: 34728497; PMCID: PMC8564865.

20: Klimas R, Sgodzai M, Motte J, Mohamad N, Renk P, Blusch A, Grüter T, Pedreiturria X, Gobrecht P, Fischer D, Schneider-Gold C, Reinacher-Schick A, Tannapfel A, Yoon MS, Gold R, Pitarokoili K. Dose-dependent immunomodulatory effects of bortezomib in experimental autoimmune neuritis. Brain Commun. 2021 Oct 9;3(4):fcab238. doi: 10.1093/braincomms/fcab238. PMID: 34708206; PMCID: PMC8545613.

21: Fisse AL, Pitarokoili K, Gold R. Nerve Ultrasound Protocol to Detect Dysimmune Neuropathies. J Vis Exp. 2021 Oct 7;(176). doi: 10.3791/62900. PMID: 34694291.

22: Grüter T, Motte J, Bulut Y, Kordes A, Athanasopoulos D, Fels M, Schneider-Gold C, Gold R, Fisse AL, Pitarokoili K. Axonal damage determines clinical disability in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP): A prospective cohort study of different CIDP subtypes and disease stages. Eur J Neurol. 2022 Feb;29(2):583-592. doi: 10.1111/ene.15156. Epub 2021 Nov 13. PMID: 34687104.

23: Fels M, Fisse AL, Schwake C, Motte J, Athanasopoulos D, Grüter T, Spenner M, Breuer T, Starz K, Heinrich D, Grond M, Keyvani K, Appeltshauser L, Doppler K, Sommer C, Ayzenberg I, Schneider-Gold C, Gold R, Pitarokoili K, Labedi A. Report of a fulminant anti-pan-neurofascin-associated neuropathy responsive to rituximab and bortezomib. J Peripher Nerv Syst. 2021 Dec;26(4):475-480. doi: 10.1111/jns.12465. Epub 2021 Sep 7. PMID: 34486194.

24: Pitarokoili K, Maier A, de Moya Rubio EC, Hahn K, Wallukat G, Athanasopoulos D, Grüter T, Motte J, Fisse AL, Gold R. Maintenance therapy with subcutaneous immunoglobulin in a patient with immune-mediated neuropathic postural tachycardia syndrome. J Transl Autoimmun. 2021 Aug 14;4:100112. doi: 10.1016/j.jtauto.2021.100112. PMID: 34471867; PMCID: PMC8387908.

25: Motte J, Grüter T, Fisse AL, Bulut Y, Stykova Z, Greiner T, Enax-Krumova E, Yoon MS, Gold R, Tegenthoff M, Sturm D, Pitarokoili K. Corneal inflammatory cell infiltration predicts disease activity in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Sci Rep. 2021 Jul 26;11(1):15150. doi: 10.1038/s41598-021-94605-7. PMID: 34312451; PMCID: PMC8313721.

26: Rohmann R, Kühn E, Scherbaum R, Hilker L, Kools S, Scholz L, Müller K, Huckemann S, Schneider-Gold C, Gold R, Pitarokoili K, Tönges L, Kwon EH. Prevalence and Characteristics of Polyneuropathy in Atypical Parkinsonian Syndromes: An Explorative Study. Brain Sci. 2021 Jun 30;11(7):879. doi: 10.3390/brainsci11070879. PMID: 34209067; PMCID: PMC8301815.

27: Fisse AL, Katsanos AH, Gold R, Pitarokoili K, Krogias C. Cross-sectional area reference values for peripheral nerve ultrasound in adults: A systematic review and meta-analysis-Part III: Cervical nerve roots and vagal nerve. Eur J Neurol. 2021 Jul;28(7):2319-2326. doi: 10.1111/ene.14862. Epub 2021 May 2. PMID: 33838065.

28: Athanasopoulos D, Motte J, Grüter T, Köse N, Yoon MS, Otto S, Schneider-Gold C, Gold R, Fisse AL, Pitarokoili K. Evaluation of the EFNS/PNS diagnostic criteria in a cohort of CIDP patients. Ann Clin Transl Neurol. 2021 May;8(5):1110-1121. doi: 10.1002/acn3.51357. Epub 2021 Apr 7. PMID: 33826247; PMCID: PMC8108415.

29: Fisse AL, Katsanos AH, Gold R, Krogias C, Pitarokoili K. Cross-sectional area reference values for peripheral nerve ultrasound in adults: A systematic review and meta-analysis-Part II: Lower extremity nerves. Eur J Neurol. 2021 Jul;28(7):2313-2318. doi: 10.1111/ene.14850. Epub 2021 May 7. PMID: 33794049.

30: Motte J, Fisse AL, Köse N, Grüter T, Mork H, Athanasopoulos D, Fels M, OttoS, Siglienti I, Schneider-Gold C, Hellwig K, Yoon MS, Gold R, Pitarokoili K.Treatment response to cyclophosphamide, rituximab, and bortezomib in chronicimmune-mediated sensorimotor neuropathies: a retrospective cohort study. TherAdv Neurol Disord. 2021 Mar 5;14:1756286421999631. doi: 10.1177/1756286421999631. PMID: 33747132; PMCID: PMC7940507

31: Fisse AL, Katsanos AH, Gold R, Pitarokoili K, Krogias C. Cross-sectionalarea reference values for peripheral nerve ultrasound in adults: a systematicreview and meta-analysis-Part I: Upper extremity nerves. Eur J Neurol. 2021May;28(5):1684-1691. doi: 10.1111/ene.14759. Epub 2021 Feb 23. PMID: 33527596.

32: Fisse AL, Fiegert S, Stoykova Z, Brünger J, Athanasopoulos D, Grüter T, Motte J, Gold R, Pitarokoili K. Increased muscle echointensity correlates with clinical disability and muscle strength in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Eur J Neurol. 2021 May;28(5):1698-1705. doi: 10.1111/ene.14716. Epub 2021 Jan 27. PMID: 33404183.

33: Ostkamp P, Salmen A, Pignolet B, Görlich D, Andlauer TFM, Schulte-Mecklenbeck A, Gonzalez-Escamilla G, Bucciarelli F, Gennero I, Breuer J, Antony G, Schneider-Hohendorf T, Mykicki N, Bayas A, Then Bergh F, Bittner S, Hartung HP, Friese MA, Linker RA, Luessi F, Lehmann-Horn K, Mühlau M, Paul F, Stangel M, Tackenberg B, Tumani H, Warnke C, Weber F, Wildemann B, Zettl UK, Ziemann U, Müller-Myhsok B, Kümpfel T, Klotz L, Meuth SG, Zipp F, Hemmer B, Hohlfeld R, Brassat D, Gold R, Gross CC, Lukas C, Groppa S, Loser K, Wiendl H, Schwab N; German Competence Network Multiple Sclerosis (KKNMS) and the BIONAT Network. Sunlight exposure exerts immunomodulatory effects to reduce multiple sclerosis severity. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jan 5;118(1):e2018457118. doi: 10.1073/pnas.2018457118. Erratum in: Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jul 20;118(29): PMID: 33376202; PMCID: PMC7817192.

34: Fisse AL, Motte J, Grüter T, Sgodzai M, Pitarokoili K, Gold R. Comprehensive approaches for diagnosis, monitoring and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Neurol Res Pract. 2020 Dec 8;2:42. doi: 10.1186/s42466-020-00088-8. PMID: 33324942; PMCID: PMC7722337.

35: Fisse AL, May C, Motte J, Pedreiturria X, Breuer TGK, Schneider-Gold C, Marcus K, Gold R, Yoon MS, Pitarokoili K. New Approaches to Critical Illness Polyneuromyopathy: High-Resolution Neuromuscular Ultrasound Characteristics and Cytokine Profiling. Neurocrit Care. 2021 Aug;35(1):139-152. doi: 10.1007/s12028-020-01148-2. Epub 2020 Nov 24. PMID: 33236290; PMCID: PMC7685687.

36: Fisse AL, Pitarokoili K, Leppert D, Motte J, Pedreiturria X, Kappos L, Gold R, Kuhle J, Yoon MS. Serum neurofilament light chain as outcome marker for intensive care unit patients. J Neurol. 2021 Apr;268(4):1323-1329. doi: 10.1007/s00415-020-10277-9. Epub 2020 Oct 23. PMID: 33098034; PMCID: PMC7990850.

37: Kühn E, Averdunk P, Huckemann S, Müller K, Biesalski AS, Hof Zum Berge F, Motte J, Fisse AL, Schneider-Gold C, Gold R, Pitarokoili K, Tönges L. Correlates of polyneuropathy in Parkinson's disease. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Oct;7(10):1898-1907. doi: 10.1002/acn3.51182. Epub 2020 Sep 17. PMID: 32940017; PMCID: PMC7545593.

38: Grüter T, Motte J, Fisse AL, Bulut Y, Köse N, Athanasopoulos D, Otto S, Yoon MS, Schneider-Gold C, Gold R, Pitarokoili K. Pathological spontaneous activity as a prognostic marker in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Eur J Neurol. 2020 Dec;27(12):2595-2603. doi: 10.1111/ene.14476. Epub 2020 Sep 9. PMID: 32794258.

39: Gamber D, Motte J, Kerasnoudis A, Yoon MS, Gold R, Pitarokoili K, Fisse AL. High-Resolution Nerve Ultrasound to Assess Nerve Echogenicity, Fascicular Count, and Cross-Sectional Area Using Semiautomated Analysis. J Neuroimaging. 2020 Jul;30(4):493-502. doi: 10.1111/jon.12717. Epub 2020 Jun 10. PMID: 32521091.

40: Athanasopoulos D, Motte J, Fisse AL, Grueter T, Trampe N, Sturm D, Tegenthoff M, Sgodzai M, Klimas R, Querol L, Gold R, Pitarokoili K. Longitudinal study on nerve ultrasound and corneal confocal microscopy in NF155 paranodopathy. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Jun;7(6):1061-1068. doi: 10.1002/acn3.51061. Epub 2020 May 20. PMID: 32432402; PMCID: PMC7318093.

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